Derzeit untersuchen wir in mehr als 40 Studien innovative Wirkstoffe als Einzel- oder Kombinationstherapien gegen eine Vielzahl von Krebsindikationen.
Ein kurzes Gespräch mit dem Leiter der Onkologie von Pfizer in Deutschland, über das, was es aus seiner Sicht zu lernen gilt und „wie“.
Prof. Markus Kosch, globaler Leiter im Bereich Immuntherapien und Lungenkrebs bei Pfizer, über die Bedeutung der Prävention bei Krebs und den Beitrag der Industrie.
Leukämien entstehen, wenn sich durch eine genetische Veränderung nicht funktionsfähige Vorläuferzellen ungebremst im Körper vermehren. Bei gesunden Menschen ist die Bildung von Blut- und lymphatischen Zellen im Knochenmark streng reguliert. Defekte Zellen werden direkt entfernt. Bei Blutkrebs hingegen bereiten sich die nicht funktionierenden Zellen schnell im Knochenmark aus, sie verdrängen die gesunden Bestandteile. Eine akute Leukämie ist dringend behandlungsbedürftig, da sie unbehandelt zum Tode führen kann.
Alle 15 Min.
erhält ein Mensch in Deutschland die Diagnose Blutkrebs
Es gibt verschiedene Formen von Blutkrebs, die jeweils unterschiedliche Therapieansätze verlangen. Wir bei Pfizer legen unseren Fokus in der Krebsforschung auf zielgerichtete Krebstherapien und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Letztere kommen bei bestimmten Formen akuter Leukämien zum Einsatz, so zum Beispiel bei der refraktären oder rezidivierten akuten lymphatischen Leukämie (r/r ALL). Auch für die Behandlung besonderer Arten der akuten myeloischen Leukämie bieten wir Medikamente an und forschen kontinuierlich an neuen medikamentösen Therapien.
Bestimmte Blutkrebsformen können mit einer Gentherapie, der sogenannten „CAR-T-Zelltherapie” behandelt werden. Für die Zukunft scheint diese eine vielversprechende Therapieoption, da sie bereits in ersten Studien zu hohen Ansprechraten führte.
Neben akuten Formen gibt es auch chronischen Blutkrebs, wie beispielsweise die chronische myeloische Leukämie, kurz CML. Bei ihr sind die Genveränderungen und Chromosomenschäden in der Regel nicht so komplex. Daher kann CML in vielen Fällen mit Medikamenten so gut kontrolliert werden, dass sie die Lebenserwartung der PatientInnen kaum/nur wenig beeinträchtigt.
Bei der Behandlung akuter Leukämien spielen Chemotherapie-Regime nach wie vor eine große Rolle. Da der Ursprung der Erkrankung Blutkrebs im Knochenmark liegt, und dies den gesamten Körper betrifft, sind operative Maßnahmen nicht möglich.
Sowohl in der Primärtherapie als auch bei Rückfällen von PatientInnen nach einer Chemotherapie oder Therapieresistenzen hat die Behandlung mit Antikörper-basierten Therapien, wie zum Beispiel mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, an Bedeutung gewonnen. Diese sind ein großes Forschungsfeld bei Pfizer.
Eine wichtige Behandlungsoption für PatientInnen mit Leukämie ist und bleibt die Stammzelltransplantation, bei der es sich leider immer noch um eine sehr intensive und nebenwirkungsbelastete Therapie handelt. Hierbei werden Stammzellen eines Spenders auf den Empfänger übertragen. Antikörper-basierte Therapien können die Rate an Transplantationen bei bestimmten Formen akuter Leukämien deutlich erhöhen.
Lesen Sie hier mehr über den Zusammenhang von medizinischem Fortschritt und steigender Lebenserwartung.
→ landdergesundheit.de
Die moderne Krebstherapie hat die Heilungschancen bei frühem Brustkrebs deutlich verbessert. Hat der Brustkrebs jedoch gestreut, ist eine Heilung meist nicht mehr möglich. Für PatientInnen im fortgeschrittenen Stadium gibt es jedoch immer modernere Therapien, die ein gutes und langes Leben mit dem Krebs ermöglichen.
Ca. 42.000
Frauen in Deutschland leben mit metastasiertem Brustkrebs
Jährlich erhalten etwa 70.000 Frauen in Deutschland die Diagnose Brustkrebs. Wird die Krankheit früh erkannt, stehen die Heilungschancen gut. Jede dritte Frau entwickelt jedoch eine fortgeschrittene oder metastasierte Brustkrebserkrankung. Diese ist therapierbar, in der Regel aber nicht mehr heilbar. Neue Therapien helfen jedoch, das Wachstum der Metastasen zu verlangsamen, um ein Fortschreiten der Erkrankung hinauszuzögern.
Je nach Art des fortgeschrittenen Brustkrebses kommen gezielte Krebstherapien oder Optionen aus der Immunonkologie zur Behandlung in Frage. Ziel beider Behandlungsformen ist es, die Beschwerden von Patientinnen möglichst gering zu halten und ein langes Leben mit guter Lebensqualität zu ermöglichen. Die Krebsforschung erzielte in den vergangenen Jahren große Fortschritte. Zahlreiche neue Behandlungsstrategien werden in klinischen Studien erprobt.
Seit 2002 entwickelt und produziert Pfizer innovative Medikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs. Zur Verstärkung der Wirksamkeit antihormoneller Therapien entwickelten wir unter anderem den weltweit ersten Hemmer der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6, den CDK4/6-Inhibitor. Als Teil einer Kombinationstherapie können die sogenannten CDK4/6-Hemmer bei bestimmten Formen von hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt werden. Bei hormonrezeptor-positivem Brustkrebs werden Zellteilung und Zellwachstum durch weibliche Geschlechtshormone gefördert. In der Erforschung dieses und anderer Wirkprinzipien engagieren wir uns fortlaufend.
Um unserem Ziel, der Heilung und Kontrolle von metastasiertem Brustkrebs, schneller näher zu kommen, arbeiten wir eng mit medizinischen Experten weltweit zusammen. Geteiltes Wissen treibt den Fortschritt an.
Mit vielfältigen Informations- und Beratungsangeboten helfen die Vorsitzende Renate Haidinger und ihr Team Betroffenen.
Der digitale Wegweiser „Hilfe für mich“ bietet neben medizinischen Informationen auch Alltagshilfe und Orientierung in der Versorgungslandschaft.
Wenn die Krankheit zurückkommt, ist dies für viele Frauen mit Brustkrebs eine sehr einschneidende Diagnose und es fällt vielen schwer, noch einmal die ganze Kraft, Energie und die Motivation aufzubringen für die bevorstehende Therapie. Beim metastasierten Brustkrebs, das heißt, wenn der Krebs in andere Organe streut, kommt noch etwas hinzu: eine mögliche Unheilbarkeit. Sich mit dieser Situation auseinanderzusetzen ist schwierig und für die Patientinnen und ihre Angehörigen oft ein längerer Prozess. Viele Patientinnen geraten dabei in eine ambivalente Situation. In manchen Fällen empfehlen ÄrztInnen, sich Gedanken über das nahende Lebensende zu machen und eine palliative Versorgung vorzubereiten. Gleichzeitig erwarten die Angehörigen meist, dass die Patientinnen kämpfen und optimistisch bleiben sollen. In dieser Situation eine eigene Position zu entwickeln, ist für die betroffenen Frauen alles andere als leicht.
Die Brust ist ein sichtbares Organ und Brustkrebs eine Krankheit, die sich meist nicht verleugnen lässt. Durch die Therapie können dauerhafte Veränderungen des Körpers entstehen, die für viele Frauen eine Beeinträchtigung des eigenen Körperbildes bedeuten. Die weibliche Brust ist für Frauen mit vielen Aspekten verknüpft. Diese reichen von der Mutterrolle bis hin zu Rolle als sexuell aktive Partnerin. Viele Frauen haben das Gefühl, dass durch die Krankheit ihre weibliche Identität in Frage gestellt wird. Oft reagieren Frauen darauf mit einer hohen psychischen Belastung, zum Beispiel Schamgefühl, und manche ziehen sich von ihren Partnern zurück.
Die betroffenen Frauen benötigen vielfältige Unterstützung – nicht nur medizinische. Welche konkrete Hilfe eine Frau braucht, lässt sich aber nur individuell entscheiden. Manche sind auf Unterstützung im Alltag angewiesen, beispielsweise auf eine Haushaltshilfe, andere brauchen vor allem psychologische Unterstützung, denn durch die Krankheit können starke Ängste und Depressionen entstehen. Wichtig sind auch gut verständliche Informationen zur Therapie und ein Gesamtbehandlungsplan, damit die PatientInnen und die Angehörigen besser verstehen, was auf sie zukommt und welche Therapieoptionen bestehen. Problematisch ist dabei, dass die Patientinnen in der ambulanten Versorgung oft nicht die Unterstützung bekommen, die sie brauchen.
In unserer Ambulanz erleben wir häufig, dass viele Angehörige ebenso stark belastet sind wie Patientinnen selbst. Laut Studien benötigen etwa ein Drittel der Angehörigen eine psychologische Unterstützung. Verlustängste spielen dabei eine große Rolle und das Gefühl, extrem erschöpft zu sein. Zuhause versuchen viele Angehörige, stark zu sein und ihre eigenen Ängste und Sorgen möglichst nicht anzusprechen. Für viele ist es eine große Erleichterung, wenn sie in einem Gespräch mit einem Psychologen oder einer Psychologin ihre negativen Gefühle offen ausdrücken dürfen. Es hilft aber auch schon, wenn Angehörige erkennen, dass sie nicht rund um die Uhr für den kranken Menschen da sein müssen und dass sie sich Auszeiten gönnen.
Meist geht es Patientinnen, die sich aktiv mit der Krankheit und ihrer Situation auseinandersetzen, besser als denen, die ihre Krankheit verdrängen. Prinzipiell spricht also nichts dagegen, sich im Internet zu informieren. Wichtig ist, dass medizinische Informationen auf einer soliden wissenschaftlichen Grundlage beruhen. Deshalb sollte man nachschauen, welche Quellen oder Links auf einer Website benutzt werden. Es sollten medizinische Fachgesellschaften beteiligt sein oder als Quelle genannt werden. Außerdem sollte man darauf achten, wer die Website entwickelt hat und ob die Autoren Experten auf ihrem Gebiet sind.
50.000
Menschen in Deutschland erkranken jährlich an Lungenkrebs
Lungenkrebs ist die dritthäufigste Krebserkrankung bei Männern und Frauen in Deutschland. Bei 75 % aller Tumoren in der Lunge handelt es sich um sogenannten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Auch bei Lungenkrebs gilt: Je früher die Erkrankung erkannt wird, desto besser sind die Therapiechancen. Da Lungenkrebs zu Beginn der Erkrankung in der Regel kaum Beschwerden verursacht, erfolgt die Diagnose in vielen Fällen spät oder zufällig.
Bei der Diagnosestellung sind mehr als die Hälfte aller Lungentumore bereits metastasiert, das heißt, der Krebs hat in andere Organe gestreut. In diesem fortgeschrittenen Stadium ist die Chance auf eine Heilung meist gering. Eine Therapie hat dann das Ziel, das Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern und die Lebensqualität der PatientInnen zu stabilisieren und zu verbessern.
Welche Therapie sich am besten eignet, hängt von der Art des Tumors in der Lunge sowie dem Stadium der Erkrankung ab. Im Praxisalltag dominieren Behandlungsmöglichkeiten, wie Operationen, Bestrahlungen und die unspezifische Chemotherapie. Bei letzterer werden alle schnell wachsenden Zellen angegriffen – auch gesunde Zellen. Nicht so jedoch bei gezielten Krebstherapien, die bei bestimmten Genveränderungen in Tumoren in Betracht kommen. Sie können zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt werden, ebenso wie Optionen in der Immunonkologie.
Durch die Erforschung der genetischen Beschaffenheit von Krebszellen konnten Forscher in den letzten Jahren neue Durchbrüche erzielen. Sie fanden heraus, dass die Folgen genetischer Mutationen von Krebszellen in einigen Fällen als Angriffspunkte für eine gezielte Therapie genutzt werden können. Die personalisierte Krebsmedizin ermöglicht es, die Auswirkungen von spezifischen Genveränderungen auf das Tumorwachstum gezielt zu unterbinden.
Für folgende Genveränderungen, auch onkogene Treibermutationen genannt, gibt es bereits verschiedene Präparate:
Bei rund 20 % aller PatientInnen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs liegen eine dieser drei Genveränderungen zu Grunde.
Pfizer führte 2012 in Deutschland das erste Medikament zur Hemmung der Tyrosinkinasen ALK und ROS1 ein. Inzwischen stellen wir in Deutschland drei Medikamente zur personalisierten Therapie von fortgeschrittenem Lungenkrebs zur Verfügung.
Um personalisierte Krebstherapien anzuwenden, müssen im Vorfeld molekulare Diagnose- und Testverfahren am Tumorgewebe durchgeführt werden. Tumorgewebe wird häufig bereits bei der Erstellung des Befundes entnommen. Wird eine solche Entnahme wiederholt, kann herausgefunden werden, ob sich die Tumorzellen genetisch verändert haben. ÄrztInnen können auf Basis des Tests abwägen, welche Behandlung individuell für die Patientin oder den Patienten am besten geeignet ist – und ob es ein passendes Medikament gibt, das die Chance auf eine wirksame Therapie erhöht.
ExpertInnen und medizinische Fachgesellschaften empfehlen deshalb eine frühzeitige, flächendeckende molekularbiologische Testung auf Genveränderungen bei PatientInnen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vor Beginn der ersten Therapie. Weitere Informationen zum Testverfahren finden sie auf unserer Website www.lungenkrebs-testen.de
Über 130.000
Nierenkrebs-Neuerkrankungen gab es in Europa im Jahr 2018
In Europa ist die Erkrankungsrate an Nierenkrebs vergleichsweise hoch. Rund 136.515 Neuerkrankungen traten im Jahr 2018 auf, über 54.700 PatientInnen verstarben an der Erkrankung. In 90 % der Fälle liegt der Diagnose ein Nierenzellkarzinom zugrunde. Dabei handelt es sich um einen Tumor, der von den Tubuluszellen der Niere ausgeht. Die Therapielandschaft beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (mRCC) hat sich in jüngster Zeit enorm gewandelt. ÄrztInnen steht heute ein größeres Arsenal an Therapiemöglichkeiten zur Verfügung.
Kombinationen aus Immuntherapien und zielgerichteten Substanzen erweitern das therapeutische Spektrum.
Die Therapiemöglichkeiten für PatientInnen mit fortgeschrittenen Nierenzellkarzinomen (mRCC) haben sich in den letzten Jahren entscheidend verbessert. Kombinationen aus Immuntherapien oder Immuntherapien und zielgerichteten Substanzen ermöglichen PatientInnen in vielen Fällen mehr Zeit, indem sie das Wachstum des Tumors zumindest vorübergehend aufhalten.
In der Immuntherapie kommen sogenannte Checkpoint-Inhibitoren zum Einsatz. Sie können dazu beitragen, das körpereigene Immunsystem zu aktivieren. So kann das Immunsystem nun „getarnte“ Tumorzellen erkennen und die Tumorabwehr wird unterstützt.
Die Kombination aus zielgerichteten Substanzen und Immuntherapien hat zu einem Paradigmenwechsel in der modernen Krebstherapie beigetragen. Diese Kombinationen sind in der Regel gut verträglich und weisen im Vergleich zur Monotherapie mit einzelnen Substanzen eine verbesserte Wirksamkeit auf.
Die Immunonkologie ist eine relativ neue Behandlungsmöglichkeit und ein großer Hoffnungsträger in der Krebsmedizin. Sie zielt darauf ab, das körpereigene Immunsystem zur Abwehr von Tumoren zu nutzen. Es soll in die Lage versetzt werden, Krebszellen zu erkennen und aktiv zu bekämpfen. So unterscheidet sich die Immunonkologie von den meisten bisher verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Krebserkrankungen. Immunonkologische Ansätze kommen bereits bei der Behandlung mehrerer Krebserkrankungen zum Einsatz. Trotz des großen Fortschritts in diesem Bereich steht die Wissenschaft jedoch weiter vor Herausforderungen, denn bisher funktioniert das Prinzip Immunonkologie weder bei allen Patienten noch bei allen Krebserkrankungen.
Das Immunsystem ist eines der komplexesten Systeme des menschlichen Körpers. Es schützt unter anderem den Organismus vor dem Eindringen von Mikroorganismen oder potenziell schädlichen Stoffen und bekämpft diese. Es kann Krankheitserreger wie Bakterien und Viren erkennen und bekämpfen, aber auch Krebszellen – vorausgesetzt, es erkennt sie. Ein wichtiger Bestandteil des Immunsystems sind weiße Blutkörperchen, zu denen die T-Zellen und natürliche Killerzellen gehören. Wenn diese Immunzellen aktiviert werden, können sie krankhaft verändernde Zellen neutralisieren oder beseitigen.
Ein Fokus der Immunonkologie liegt auf Checkpoints, also wichtigen Kontrollpunkten des Immunsystems. Sie befinden sich auf den T-Zellen und haben die Funktion, das Immunsystem zu regulieren und extreme Immunreaktionen zu verhindern. Durch verschiedene Strategien können Krebszellen diesen Mechanismus ausnutzen und sich tarnen oder das Immunsystem gar aktiv unterdrücken. Die Immunzellen sind dann inaktiv und können die Krebszellen nicht bekämpfen. So kann sich der Tumor weiter im Körper ausbreiten.
Immunonkologische Therapien können das Immunsystem unterstützen, indem sie die Immunreaktion gegen die Krebszellen wieder aktivieren. Sogenannte Checkpoint- Inhibitoren können die krebsbedingte Blockade auflösen und das Immunsystem anregen, sodass es Tumorzellen erkennen und zerstören kann. Die aktuelle Forschung im Bereich Immunonkologie zielt darauf ab, das Immunsystem gegen den Krebs zu mobilisieren, um langanhaltende Erfolge zu erzielen.
In der Immunonkologie kooperiert Pfizer unter anderem mit dem Wissenschafts- und Technologieunternehmen Merck. Im Rahmen der globalen strategischen Allianz zwischen Merck und Pfizer bringen beide Unternehmen ihre Stärken und Kompetenzen ein, um neue Ansätze für die Krebsbehandlung zu finden.
Wie der Name schon verrät, handelt es sich bei zielgerichteten Therapien um eine medikamentöse Behandlung, die gezielt in Vorgänge von Zellen eingreift, die für das Tumorwachstum wichtig sind. PatientInnen erhalten diese in Form von z.B. Infusionen oder Tabletten oft in Kombination mit einer anderen Therapie, wie beispielsweise einer Chemotherapie. Ob zielgerichtete Therapien bei einer Patientin oder einem Patienten zum Einsatz kommen können, hängt von mehreren Faktoren ab. Die biologische Beschaffenheit der Krebszellen, das Krankheitsstadium, aber auch die Art des Tumors spielen eine Rolle. Auch zielgerichtete Therapien haben Nebenwirkungen, denn die Strukturen, auf die die Wirkstoffe zielen, kommen teilweise auch in gesunden Zellen vor.
Die Wirkstoffe in zielgerichteten Therapien stören und unterbinden gezielt Eigenschaften und Abläufe von Tumorzellen. Es gibt verschiedene Wirkstoffe, die jeweils unterschiedliche Funktionen hemmen, wie zum Beispiel die Nahrungszufuhr einer Zelle, ihre Wachstumssignale oder ihre Abfallentsorgung. Häufig zerstören die Wirkstoffe die Krebszellen letztendlich oder unterdrücken zumindest zeitweise das Wachstum. Wichtig ist, dass die zu behandelnden Tumorzellen, sogenannte Biomarker, biologisch veränderte Eigenschaften haben können. In diesen Fällen kann eine zielgerichtete Krebstherapie oft gut wirken. ÄrztInnen können anhand einer mikroskopischen Untersuchung oder molekularbiologischer Methoden solche Marker im Gewebe erkennen. Hierfür müssen sie PatientInnen in einem chirurgischen Eingriff Krebszellen entnehmen. Bei manchen Betroffenen können Krebszellen für die Untersuchung auch aus dem Blut gewonnen werden.
Mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten hat die Forschung ein Werkzeug entwickelt, das Krebszellen spezifisch attackiert. Pfizer entwickelte zwei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate für den Einsatz in der Therapie von akuten Leukämien (Blutkrebs). Im Gegensatz zu zielgerichteten Krebstherapien handelt es sich bei Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, auch ADCs genannt, um biologische Wirkstoffe. Die Antikörper werden aus kultivierten Zellen hergestellt.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate enthalten Antikörper. Dies sind Proteine, die als natürlicher Bestandteil des Immunsystems in der Lage sind, sogenannte Antigene zu erkennen und an diese zu binden. Antigene sind einzigartige Strukturen, die am auf der Zelloberfläche oder im Inneren einer Zelle – zum Beispiel einer Krebszelle – sitzen. An die Antikörper im Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird fest eine chemotherapeutische Substanz gekoppelt. Diese entfaltet ihre Wirkung, sobald das Konjugat von einer Zelle aufgenommen – sozusagen „verdaut” – wurde. Dieser Vorgang löst dann einen programmierten Zelltod (Apoptose) in der Krebszelle aus und zerstört sie. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sind ein sehr präzises Werkzeug, da die Antikörper spezifisch gegen Antigene gerichtet sind, die auf den entarteten Krebszellen vorkommen.
Biologische Wirkstoffe – zum Beispiel therapeutische Antikörper – haben maßgeblich dazu beigetragen, dass schwere Erkrankungen nachhaltig besser behandelt werden und Betroffene besser mit ihrer Erkrankung leben können. Seit mehr als 30 Jahren entwickelt Pfizer neue biologische Wirkstoffe. Vor rund zehn Jahren haben wir zudem damit begonnen, Biosimilars herzustellen.
Was sind Biosimilars?
Biologische Arzneimittel (Biologika) unterscheiden sich von chemischen Wirkstoffen durch den komplexen Herstellungsprozess in lebenden Zellen. Wenn ein solches biotechnologisch hergestelltes Produkt aus dem Patent läuft, ebnet dies den Weg für Nachfolgeprodukte. Diese Nachfolgeprodukte von Biopharmazeutika nennen sich Biosimilars. Ihre hohe Ähnlichkeit zum Referenzprodukt muss in einem umfangreichen Entwicklungsprogramm nachgewiesen werden: Dazu gehören vergleichende analytische, präklinische und klinisch-pharmakologische Prüfungen sowie klinischen Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit. Das zentralisierte Zulassungsverfahren bei der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) gewährleistet den hohen Qualitäts- und Sicherheitsstandard von zugelassenen Biosimilars.
Biosimilars können zu einer bedarfsgerechten Versorgung der Patientinnen und Patienten mit modernen Biopharmazeutika beitragen. Sie ermöglichen eine gleich hohe Therapiequalität wie ihr jeweiliges Referenzprodukt, dessen Patent abgelaufen ist. Dabei sind sie jedoch kosteneffektiver. Schätzungen besagen, dass jeder zweite Mensch im Laufe seines Lebens an Krebs erkranken wird – daher sind gerade im onkologischen Bereich finanzielle Freiräume wichtig. So können Mittel für innovative Therapien in der Krebstherapie und darüber hinaus eingesetzt werden und mehr Patientinnen und Patienten am medizinischen Fortschritt teilhaben.
Ein kompetitives und nachhaltiges Marktumfeld sollte biologische Originale und Biosimilars ebenso wie nicht-biologische – beispielsweise zielgerichtete – innovative Therapien und auch Generika umfassen. In diesem Sinne wollen wir mit einem breiten Portfolio hochqualitativer onkologischer Wirkstoffe verschiedenster Art einen Beitrag dazu leisten, das Leben von an Krebs erkrankten Menschen spürbar zu verbessern.
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